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波克的公司蝙蝠科技出现了始料未及的技术危机，他请来了前下属叶行嘉及其团队解决了危机，随后波克提出了高薪收编团队及其技术“伏羲”的要求，而叶行嘉的执念在于将一直沉睡的“伏羲”唤醒，所以拒绝了波克的请求。随后，叶行嘉创业团队的二当家杰西却擅自向波克介绍团队和技术，达成了并购意愿。与叶行嘉青梅竹马的投资人凯茜一直在暗中帮助叶行嘉摆脱波克幽灵般的纠缠，可是波克还是挖走了叶行嘉的团队。对叶行嘉来说，“伏羲”是他的全部，而今他已经一无所有，坠入人生低谷。历经种种情感的纠结，叶行嘉终于找到了唤醒伏羲的钥匙……

一位知悉国家机密的CIA探员比利·波普意外身亡，在弗兰克斯博士的协助下将其记忆与技能植入了一位极度危险且无法预测的罪犯杰里科·斯图尔特身上，而探员贵格·威尔斯必须靠这位不定时炸弹来摧毁企图攫取国家机密的犯罪组织。杰里科·斯图尔特为了救回换脑后渐渐爱上的比利·波普被胁迫的妻子和孩子，重新找回自己的生活，不得不在48小时的时间里，与犯罪组织展开殊死搏斗。

英国首相神秘逝世，美国特勤局特工班宁将配合特勤局局长琳·雅各布做好准备，陪同本杰明·阿瑟总统前往伦敦圣保罗教堂参加英国首相的国葬仪式。由于所有大国首脑都必然要出席，这场葬礼理应是全世界安保最严密的活动。 然而，各国首脑刚刚抵达不久便遭遇暗杀，伦敦地标建筑也纷纷遭袭。阿瑟、班宁和雅各布也遭到伏击，在连天的炮火和爆炸中撤退。满目疮痍的英国首都进入封锁状态。奉雅各布之命保护阿瑟总统的班宁必须躲开敌人的视线，抢在对手的前头先下手为强，不惜一切代价保护阿瑟总统安全回国……

故事时间则设定为前作的五年之后，亚瑟已然选择金盆洗手，与挚爱吉娜（杰西卡·阿尔芭 饰）隐姓埋名地共度美好人生。然而像亚瑟这种高手想要全身而退谈何容易，反派最终绑架了吉娜来要挟亚瑟，让他去杀三个人。所谓敌人的敌人就是朋友，亚瑟随后便与刺杀名单上的麦克斯（汤姆·李·琼斯 饰）结成同盟，一同对付他们共同的对手。