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朱元璋（鲍国安饰）垂暮之年，太子朱标体弱多病，为冲喜，将开国元勋徐达的次女徐妙云（俞飞鸿饰）嫁与朱标，不料新婚之夜，太子即逝，太子妃刚成新娘即成新寡。朱元璋四子燕王朱棣（申军谊饰）乃徐妙云的姐夫，文武皆备，朱元璋欲立朱棣为皇储，遭群臣反对，最终立皇孙朱允炆（高虎饰）为皇储。朱棣和朱允炆都暗恋徐妙云。徐妙云只是对朱棣情有独钟。 朱元璋驾崩，朱允炆即位，对二十五位雄踞全国各地当藩王的皇叔厉行削藩。燕王揭竿而起，经三年多“靖难之役”，从北平打到南京，围攻京城，建文帝朱允炆与徐妙云从皇宫的鬼门逃出城外，朱棣荣登皇

《大敦煌》采用宋代、清末和民国三个历史阶段的创作形式，以一部金字大藏经的命运为贯穿，反映了千年敦煌的形成、发展、辉煌、衰败、重生的过程。《大敦煌》以敦煌“藏宝、夺宝、护宝”三个颇具神秘传奇色彩的故事搭建了敦煌文化辉煌、劫难、重生的三部曲结构。陈家林导演形象的比喻：上部是倾国倾城的妙龄少女；中部是身世坎坷的柔弱女子；下部是觉悟成熟的坚强女人。《大敦煌》一部传奇色彩的历史正剧，一部优美悲壮的艺术史诗。