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本片以黄鼠狼巴克·怀尔德为主角，西蒙·佩吉回归配音，长毛象曼弗瑞德、树獭希德、剑齿虎迪亚戈等系列主角也会现身，讲述巴克与负鼠兄弟Crash和Eddie的故事。

本片以黄鼠狼巴克·怀尔德为主角，西蒙·佩吉回归配音，长毛象曼弗瑞德、树獭希德、剑齿虎迪亚戈等系列主角也会现身，讲述巴克与负鼠兄弟Crash和Eddie的故事。

2033年，人类阻挡小行星撞击地球的计划失败了，人类灭亡了，而被遗忘在月球上的中等动物研究员独孤月幸运的活了下来，成为全宇宙最后一个人类。虽然月球基地物资充沛，但陪伴他的只有无尽的孤独。他开始锻炼身体、探索基地、创作漫画，不知不觉竟然将孤独生活过出了乐趣。然而他不知道的是，基地摄像机将他的视频画面传回了地球，全球的幸存人类在地球上直播观看他的月球生活，并将他视为榜样。直到有一天，他发现自己没动过的蛋糕上有一个牙印.....难道月球上还有什么别的存在？