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故事以漫威漫画人物少年迈尔斯·莫来莱斯为主角，讲述了这位少年在与强大邪恶势力斗争中不断成长，并最终成为蜘蛛侠群体中一员的故事，影片中多个时空多元宇宙平行时空的恢弘世界观令观众叹为观止，六位蜘蛛侠同框出镜更是史无前例。

21世纪末，人类的科技水平已高度发达，克隆人技术和宇宙航行早已实现，不再是梦想。与此同时，许多科学家仍孜孜不倦追索着人类起源的秘密与真相。通过对许多古老文明的考察与对比，科学家伊丽莎白·肖（Noomi Rapace 饰）和查理·赫洛维（Logan Marshall-Green 饰）发现，人类可能是来自一个遥远星系的外星人创造的。

在一颗未知星球上发生灾难性坠机事故后，执行星际探索任务的飞船指挥官米尔斯（亚当·德赖弗 饰）很快意识到居然回到了6500万年前的史前地球上。米尔斯和另一幸存者小女孩科亚（阿丽亚娜·格林布拉特 饰）只有一次获救的机会，他们不得不穿过充满了危险史前生物的未知环境，并经历惊悚大逃生。

警司昆廷、监狱专家兼传感器专家伦尼斯、医生霍洛韦、建筑师沃思、数学系的大学生利文和身患孤独症的学者卡赞，六个素不相识的人，一觉醒来后发现一同身处于由一个个形状相同的立方体组成的结构复杂的高度精密迷宫中！ 他们唯一的出路只有逃离这座迷宫，然而，一个个立方体尽管外貌相同，然而里面的机关却各不一样，复杂异常。依靠利文数学知识的推理，他们终于以为发现迷宫的运行规律，凭此一次次解开各个机关，迷宫的边缘近在眼前。 当他们正欲合力逃出迷宫之际，意外发生了。

冰冷血腥、精密恐怖的立方体外部，埃瑞克·韦恩和多德两名看守者百无聊赖应否手头的工作，偶尔一瞥屏幕中受困者的行动。这一次，美丽干练的妈妈卡珊德拉•瑞恩斯和女儿安娜在林间遭到袭击。当她醒来时，发现自己丧失部分记忆，身处一个隔绝密闭的空间。她好不容易找到另外四名受困的陌生人，并和他们策划逃脱，谁知设施内杀机四伏，稍不留意便会毙命。另一边，埃瑞克对受困者渐渐产生同情，他似乎试图破坏这座充满阴谋的杀人机器……