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肥猫跌宕许久，终于找回了自己失散多年的兄弟姐妹，各人的生活渐渐平稳安逸起来。大妹婉容事业有成；小妹纪香开了影楼，生意红火；小弟丰收改掉了往日种种恶习，积极地面对人生，尤其是大弟世杰荣升医院院长，儿子家乐刚学会叫爸爸，天伦之乐初现。中秋时节，全家老小都期待着一顿温馨的团圆饭，欢天喜地等候着素芳、家乐从新加坡归来。然而，天有不测风云，世杰的妻儿素芳、家乐因飞机失事，永远离开了这个家。

该剧讲述一个跨越海峡两岸的中国大家庭三代人的恩怨和纠葛，从骨肉分离彼此隔膜，到合家团圆、美满和睦的曲折故事。

三十年前，旅居南洋经商的陶父在一场暴乱中丧身，陶母带着五个年岁尚小的子女凄然返回中国故乡生活。乡间生活非常清苦，陶母无力独自抚养孩子，唯有送给别人。长子念祖因发高烧，陶母只得把他留在身边，但念祖经此一病，竟成为弱智人士。三十年后，陶母仍和祖相依为命。祖自小一起长大的好朋友小娟，捡了一只肥猫作为宠物送给祖，但小猫不幸溺死，祖伤心之余，把自己改名为“肥猫”。

清朝末年的中国，时局动荡不安，江南古镇南溪也受到强烈冲击，镇上首富肖伯雄积极支持戊戌变法。变法失败后，六君子菜市口砍头，上海强学会被强行解散，蔡会长为躲避抓捕，逃到南溪，藏到肖家。镇上另一个富户钮世诠知道后，觉得这是千载难逢的机会，他为得到肖家的开元丝谱，串通镇长胡禀文，向清兵告密，清兵将肖家男人无论老少，一共十六口人，被砍头处死，肖伯雄的两个儿子侥幸逃脱，清兵抓人的危急时刻，母亲将小儿子放入澡盆，从后院小河顺流漂走，漂到太湖芦苇荡里，被匪湖六指头捡走，带到太湖老虫岛，改名肖晃。肖伯雄的大儿子出天花，由乳