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琴(法米克·詹森 Famke Janssen 饰)的死亡在X战警中造成了持续的影响,斯科特和金刚狼罗根(休•杰克曼 Hugh Jackman 饰)恍然若失。学院的教学任务落在了风暴女(哈莉•贝瑞 Halle Berry 饰)和金刚狼等人的肩上,异种人在这里才能得到身份的认同。某公司从一名异种人儿童的基因中提取出了还原变异的X基因的“解药”,可以令异种人的身体与常人无异,解药的问世在异种人中引起了强烈反响,万磁王(伊安•麦克莱恩 Ian McKellen 饰)四处联系不愿改变体质的异种人,试图用暴力反抗人类
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戴桓一家人在澳洲度假时,被卷入了一场致命游戏,他的岳父因此而死,儿子也被“监视者”绑架, 游戏逼迫戴桓做出一个他不可能做出的选择——杀死他的妻子,或牺牲他的儿子。面对如此险恶局势,戴桓一家却决定对监视者进行反击。这背水一战,是否能逃离游戏中“盒子”的诅咒?